Un consorcio internacional liderado por el investigador Miguel Vicente-Manzanares, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CSIC-USAL-FICUS), ha logrado desentrañar el mecanismo molecular que explica la gran variabilidad clínica en pacientes con trastornos asociados al gen MYH9. El trabajo ha sido publicado en la revista Cellular and Molecular Life Sciences.

La investigación aclara por qué distintas mutaciones en un mismo gen pueden dar lugar a manifestaciones muy diferentes: desde alteraciones leves en la sangre hasta cuadros más graves que incluyen sordera o fallo renal.

El gen MYH9 es responsable de producir la miosina II-A (NM2-A), una proteína clave para el movimiento y la división celular. Hasta ahora se sabía que las mutaciones en la parte 'motora' de esta proteína eran más agresivas que las que afectan a su 'cola', pero se desconocía el motivo exacto.

Según han explicado desde la USAL, el estudio demuestra que estas mutaciones no solo reducen la actividad del 'motor' celular, sino que también alteran su organización interna. Como consecuencia, se forman acumulaciones anómalas de proteínas que actúan como auténtica 'arena' dentro de la maquinaria celular, provocando bloqueos de distinta intensidad.

Algunas variantes, como la mutación N93K, apenas afectan al funcionamiento del motor, pero generan estructuras excesivamente estables que impiden su renovación. Estos agregados pueden incluso atrapar proteínas sanas, agravando el problema. En cambio, las mutaciones en la 'cola' no producen este efecto de secuestro, lo que explica por qué suelen tener consecuencias menos severas.

Además, los investigadores han desarrollado un nuevo método de análisis microscópico apoyado en herramientas computacionales avanzadas, en colaboración con la Universidad McGill. Este sistema permite predecir el tamaño de estos 'granos de arena' desde fases tempranas, antes de que resulten dañinos.

Los resultados muestran que cada mutación influye desde el inicio en la formación de estas estructuras, lo que ayuda a entender por qué algunos pacientes presentan plaquetas muy grandes con pocos síntomas, mientras que otros sufren afectaciones en varios órganos.

Hacia tratamientos más personalizados

Según explica Vicente-Manzanares, el objetivo es que la identificación de una mutación concreta en MYH9 no se limite a un dato genético, sino que sirva para comprender qué está ocurriendo en la célula y cómo intervenir.

Este nuevo conocimiento abre la puerta al desarrollo de terapias más específicas, centradas en modificar la estabilidad de los filamentos o evitar la formación de agregados proteicos.

El estudio ha contado también con la participación de instituciones como el National Institutes of Health y la Universidad Estatal de Ohio, y ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia y la Asociación Española Contra el Cáncer.