El Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CSIC-Universidad de Salamanca-FICUS) participa en una investigación que podría marcar un nuevo avance en la lucha contra algunos de los tumores más difíciles de tratar. Un equipo nacional ha publicado en la revista científica Molecular Cancer una revisión que identifica a la proteína SOS1 como una de las dianas terapéuticas más prometedoras para desarrollar nuevos tratamientos frente a los cánceres inducidos por mutaciones en el gen RAS.

El trabajo, realizado junto al Instituto de Biomedicina de Sevilla, reúne tres décadas de investigación sobre esta proteína y analiza por primera vez de forma sistemática los inhibidores y degradadores de SOS1 que ya se están evaluando en modelos derivados de pacientes.

Las proteínas RAS desempeñan un papel fundamental en el crecimiento y la supervivencia de las células, pero cuando presentan determinadas mutaciones pueden favorecer el desarrollo de tumores. Estas alteraciones están presentes en un elevado porcentaje de cánceres de pulmón, colon y páncreas, entre otros, y durante años fueron consideradas prácticamente imposibles de tratar mediante terapias dirigidas.

La llegada de los primeros fármacos frente a determinadas mutaciones de RAS supuso un cambio de paradigma, aunque los especialistas advierten de que muchos tumores desarrollan resistencias al tratamiento. En este contexto, la investigación pone el foco en SOS1, una proteína esencial para la activación de RAS y cuya inhibición podría reducir la señalización tumoral y aumentar la eficacia de las terapias actuales.

Según explica Fernando Calvo, investigador del Instituto de Biomedicina de Sevilla y uno de los autores del trabajo, la revisión recopila los principales avances logrados durante la última década y servirá para impulsar el desarrollo de tratamientos personalizados dirigidos a tumores dependientes de los oncogenes RAS.

El estudio revisa distintos compuestos capaces de bloquear la actividad de SOS1 y analiza cuáles ofrecen mejores resultados en función del tipo de tumor y de la mutación presente. Además, destaca que su combinación con otros tratamientos dirigidos consigue respuestas antitumorales más potentes, retrasa la aparición de resistencias e, incluso, permite superar algunas de las resistencias adquiridas a otros medicamentos.

La investigación también pone el foco en una nueva generación de moléculas conocidas como PROTAC, diseñadas para degradar completamente la proteína SOS1 en lugar de limitarse a bloquear su función. Los resultados obtenidos hasta ahora en modelos preclínicos muestran una actividad antitumoral superior y un efecto más duradero sobre la vía de señalización implicada en el crecimiento del tumor.

Los avances ya han comenzado a trasladarse a la práctica clínica. Actualmente se encuentran en marcha ensayos de fase I y II que evalúan inhibidores de SOS1, tanto en monoterapia como combinados con otros fármacos, en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan alteraciones en la vía RAS-MAPK.

Los investigadores concluyen que el futuro del tratamiento de los tumores impulsados por mutaciones en RAS pasa por combinar diferentes terapias dirigidas para bloquear la enfermedad desde distintos niveles y ofrecer nuevas opciones a pacientes con algunos de los cánceres más complejos.