Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer (CIC-Universidad de Salamanca-CSIC-FICUS), liderados por el doctor Antoni Hurtado y la doctora Sandra López, han identificado nuevos mecanismos moleculares implicados en la resistencia a las terapias hormonales en el cáncer de mama luminal, uno de los tipos más comunes y difíciles de tratar en la actualidad.

El estudio, publicado recientemente, se centra en FOXA1, una proteína que actúa como un 'interruptor maestro' dentro de las células tumorales al controlar la actividad de genes regulados por el Receptor de Estrógenos (ER).

Los investigadores han descubierto que la localización y función de FOXA1 dependen de su estado de acetilación y de su interacción con las vías de señalización HER2 y HER3, conocidas por su papel en la generación de resistencias a los tratamientos hormonales.

El equipo ha demostrado que la función de FOXA1 se ve modulada por un proceso químico llamado acetilación, mediante el cual se añade un grupo acetilo a la proteína. Este cambio altera su forma y su capacidad para unirse al ADN, modulando su papel como regulador de genes clave en el crecimiento tumoral.

Cuando los receptores HER2 y HER3 se activan, FOXA1 se desacetila, lo que le permite escapar al control hormonal y activar genes asociados a peor pronóstico y menor respuesta a tratamientos como el fulvestrant, un fármaco habitual en el manejo del cáncer de mama luminal.

Además, el estudio identifica a HDAC2, una enzima desacetilasa, como un actor esencial en este proceso y mediador de la señalización de HER2/3, lo que la convierte en una potencial diana terapéutica para futuras estrategias de tratamiento.

Nuevas vías para personalizar el tratamiento

Los resultados del trabajo tienen importantes implicaciones clínicas, ya que apuntan a la posibilidad de combinar terapias dirigidas contra HER2/3 y ER para revertir la resistencia en tumores HER2-low.

Asimismo, el uso de inhibidores selectivos de histona desacetilasas (HDAC), como la romidepsina, ha mostrado resultados prometedores al restaurar el control hormonal del crecimiento de las células tumorales.

Antoni Hurtado subraya que "estos resultados nos acercan a una medicina personalizada en el cáncer de mama, permitiendo anticipar qué pacientes van a beneficiarse de combinaciones terapéuticas y disminuir la tasa de recaídas tras los tratamientos hormonales. Es especialmente relevante para los tumores HER2-low, cuyo conocimiento es más limitado".

Este hallazgo es fruto de una colaboración internacional con el Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca), el Institute of Biosciences (Universidad de Oslo) y el Institute for Cancer Research (Norwegian Radium Hospital), entre otros centros europeos. El proyecto ha sido financiado por el programa Horizon 2020 de la Unión Europea y el Ministerio de Ciencia y Tecnología del Gobierno de España.