La hematóloga María Victoria Mateos, doctora del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, ha firmado un editorial en The New England Journal of Medicine en el que plantea un cambio de estrategia para tratar a los pacientes con mieloma múltiple que vuelven a desarrollar la enfermedad poco después del tratamiento inicial. El artículo acompaña a los resultados del ensayo clínico internacional MajesTEC-9 y pone el foco en las nuevas terapias dirigidas contra la proteína BCMA.

El planteamiento parte de un cambio en el perfil de los pacientes. Los tratamientos utilizados en los últimos años han permitido prolongar su supervivencia, pero también hacen que muchos lleguen a la primera recaída después de haber recibido ya los principales grupos de fármacos empleados contra el mieloma.

Para Mateos, esa situación obliga a abandonar la idea de repetir las mismas estrategias. "El cambio fundamental es que tenemos que aceptar que los pacientes, desde la primera recaída, en la gran mayoría de los casos ya han estado expuestos a los tres tipos de fármacos convencionales", explica. Por eso, defiende recurrir desde ese momento a tratamientos con mecanismos de acción diferentes.

El editorial, titulado Redefining Early Relapse in Multiple Myeloma: Time to Change the Rules, analiza precisamente ese escenario a partir de los resultados del MajesTEC-9. El ensayo estudia un anticuerpo biespecífico dirigido contra BCMA, una proteína presente en las células del mieloma y una de las principales dianas de las nuevas terapias inmunológicas. Según los resultados del estudio, esta estrategia mejora la supervivencia libre de progresión frente a los tratamientos convencionales en pacientes que ya habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento. El trabajo también recoge un beneficio en supervivencia global.

Desde la primera recaída

La aparición de estas terapias está modificando la forma de abordar una enfermedad en la que la recaída sigue siendo uno de los principales problemas clínicos. Mateos considera que los tratamientos dirigidos contra BCMA están llamados a ocupar un lugar cada vez más temprano en la secuencia terapéutica. "Las terapias dirigidas frente a BCMA ya están desplazando a los esquemas convencionales en la primera recaída", sostiene la investigadora, que considera que estas estrategias terminarán formando parte del tratamiento estándar.

El avance, sin embargo, plantea una dificultad y es que los anticuerpos biespecíficos pueden provocar infecciones, un efecto adverso que adquiere especial importancia durante los primeros meses de tratamiento. En el ensayo analizado, más del 40 % de los pacientes tratados con este anticuerpo desarrollaron infecciones graves.

El reto pasa ahora por mantener la eficacia de estas terapias y reducir sus complicaciones. Entre las vías que se estudian están el ajuste de las pautas de administración y la mejora de las medidas preventivas, incluidas la profilaxis y el uso de inmunoglobulinas.

La evolución del tratamiento también está haciendo más difícil decidir qué terapia debe utilizarse en cada momento. A los anticuerpos biespecíficos se han sumado las terapias CAR-T y los conjugados anticuerpo-fármaco, entre otras estrategias. Determinar cuál es la mejor secuencia puede ser tan importante como disponer de nuevos medicamentos. "Creo que la secuenciación de tratamientos va a ser uno de los aspectos más importantes de los próximos años", señala Mateos. El objetivo será conocer en qué orden deben administrarse las distintas terapias para aprovechar al máximo su eficacia y conservar la función de los linfocitos T.

El objetivo ya no es solo controlar la enfermedad

La investigadora salmantina sitúa el siguiente paso en una cuestión todavía más ambiciosa: determinar cuántos pacientes pueden considerarse curados del mieloma múltiple. A su juicio, los criterios para definir esa curación ya empiezan a estar disponibles y deberían incorporarse a los ensayos clínicos. "Probablemente, en los próximos diez años seamos capaces de contextualizar cuántos pacientes con mieloma curamos", apunta.

Mateos desarrolla su actividad clínica en el Complejo Asistencial Universitario de Salamanca y su labor investigadora está vinculada al IBSAL, al Centro de Investigación del Cáncer y al CIBERONC. Su editorial en The New England Journal of Medicine se publica junto al estudio MajesTEC-9, en un momento en el que las terapias dirigidas contra BCMA están cambiando el tratamiento de los pacientes con mieloma que recaen tras las primeras líneas. El artículo fue publicado el 29 de mayo de 2026 con el título Redefining Early Relapse in Multiple Myeloma - Time to Change the Rules.