Un estudio coliderado por las doctoras de la Universidad de Salamanca Isabel Fabregat y Ester González-Sánchez, publicado en la revista Liver International, presenta una nueva generación de modelos experimentales destinados a analizar el papel de la vía del TGF-beta en el hepatocarcinoma, el cáncer hepático más frecuente y el tercero con mayor mortalidad en todo el mundo.

A pesar de los avances logrados con la incorporación de la inmunoterapia como tratamiento de primera línea, la supervivencia de los pacientes con este tumor continúa siendo limitada. Una de las estrategias para mejorar su eficacia es la combinación con terapias que potencien la respuesta inmunitaria. En este sentido —explica la Dra. Fabregat— la inhibición del TGF-beta podría tener "interés terapéutico" debido a su capacidad para inducir inmunosupresión en el microambiente tumoral.

La primera autora del trabajo, Ana Cantos-Cortés, cuyo contrato predoctoral fue financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer, señala que el estudio se ha centrado en desarrollar modelos que reproduzcan en ratones las distintas situaciones observadas en pacientes. En estas, el TGF-beta puede actuar como supresor tumoral por su efecto directo sobre la célula cancerosa, pero también como promotor del tumor por su impacto en el sistema inmunitario y en el microambiente hepático.

Estos nuevos modelos permitirán evaluar el uso de inhibidores de TGF-beta en animales que reproducen las firmas genéticas observadas en pacientes con hepatocarcinoma. Esto proporcionará resultados "con mayor traslacionalidad y aplicabilidad clínica", según explica la Dra. González-Sánchez. El objetivo es preparar el terreno para futuros estudios que analicen la combinación de inhibidores del TGF-beta e inmunoterapias en condiciones biológicas que imitan fielmente el tumor humano.

"La meta última —subraya la Dra. Fabregat— es poner a disposición de la comunidad investigadora herramientas más robustas para el estudio del hepatocarcinoma y contribuir a generar nuevas opciones terapéuticas para los pacientes".

Avances hacia la medicina personalizada

La creación de modelos animales avanzados no solo mejora la comprensión de los mecanismos del cáncer hepático, sino que también sienta las bases para futuras investigaciones en terapias personalizadas y para la identificación de biomarcadores de diagnóstico precoz. La continuidad de este trabajo permitirá trasladar estos hallazgos a nuevos ensayos clínicos y estrategias de intervención en los próximos años.

El estudio es fruto de una colaboración multidisciplinar que involucra al Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el CIBEREHD, la Universidad de Salamanca, el Centro de Investigación del Cáncer, la Icahn School of Medicine de Nueva York y el IRCCS Saverio De Bellis de Italia.

La investigación ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Agencia Estatal de Investigación (AEI) / Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Generalitat de Catalunya y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.