Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) y la Universidad de Salamanca (USAL) han demostrado que la serotonina (5-HT) influye de manera distinta en la regulación vascular de ratas hembras y machos. Este hallazgo abre la puerta a nuevas estrategias farmacológicas personalizadas para tratar enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y la diabetes.

El Rol de la Serotonina en el Sistema Cardiovascular

Mónica García Domingo, coordinadora del Grupo de Farmacología Cardiovascular del IBSAL, explica que, aunque la serotonina es más conocida por su papel en el sistema nervioso central, su equipo ha investigado durante años su impacto en el sistema cardiovascular y periférico. Dado que las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo, comprender el papel de la serotonina en este ámbito podría conducir a nuevas dianas terapéuticas.

Las diferencias en las enfermedades cardiovasculares entre hombres y mujeres se deben a factores ambientales, sociales y biológicos, incluyendo el sistema nervioso simpático, clave en el desarrollo de hipertensión e insuficiencia cardíaca. Además, hombres y mujeres presentan diferencias en los niveles de serotonina y en la expresión de sus receptores.

Diferencias en la Modulación de la Neurotransmisión Simpática

El sistema nervioso simpático regula la presión arterial y su actividad aumenta en enfermedades cardiovasculares. Estudios previos en ratas macho mostraron que la serotonina modula este sistema en diferentes tejidos, como el mesenterio y el riñón.

En este nuevo estudio, centrado en ratas hembras en edad fértil (14-16 semanas), se observó que la serotonina también modula la neurotransmisión simpática, pero a través de receptores diferentes.

• En hembras: La serotonina inhibe la actividad simpática vascular a través del receptor 5-HT1D. También se identificaron los receptores 5-HT2A y 5-HT3, que potencian la actividad simpática, lo que sugiere que bloquearlos podría tener beneficios terapéuticos.
• En machos: Además del receptor 5-HT1D, también está implicado el 5-HT1A, lo que indica una modulación diferente según el sexo.

Nuevas Estrategias Terapéuticas y Futuras Investigaciones

El equipo ha desarrollado un modelo farmacológico que bloquea el receptor 5-HT2, favoreciendo la inhibición de noradrenalina y mostrando efectos positivos en enfermedades como la diabetes.

El siguiente paso será investigar en ratas hembras con patologías cardiovasculares inducidas para evaluar su respuesta a distintos tratamientos. Actualmente, el grupo cuenta con modelos establecidos para estudiar diabetes e hipertensión y planea expandirse al síndrome metabólico.

Este estudio refuerza la idea de que la homeostasis cardiovascular depende del sexo y destaca la importancia de incluir modelos animales de ambos sexos en estudios preclínicos.

Un Modelo de Experimentación Animal Innovador

El Grupo de Farmacología Cardiovascular del IBSAL es uno de los pocos en el mundo que utiliza metodologías in vivo para estudiar la influencia cardiovascular del sistema serotonérgico. Su colaboración con el Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV) de México ha dado lugar a importantes publicaciones.

Además, el IBSAL es uno de los pocos centros donde todos los miembros tienen acreditación para trabajar con animales de experimentación, permitiendo estudios in vivo que facilitan la transición a la clínica.

El equipo busca ahora colaborar con el Hospital de Salamanca para impulsar la investigación traslacional y el desarrollo de nuevas terapias adaptadas a las diferencias biológicas entre hombres y mujeres. Estos avances pueden revolucionar el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y mejorar la eficacia de los tratamientos actuales.