Avance en la prevención de la epilepsia

Científicos del Centro Médico de la Universidad de Duke han identificado un receptor del sistema nervioso que podría utilizarse como diana terapéutica en el desarrollo de fármacos preventivos de la epilepsia.

Científicos del Centro Médico de la Universidad de Duke han identificado un receptor en el sistema nervioso que puede ser la clave para la prevención de la epilepsia después de un periodo prolongado de convulsiones. Los hallazgos de los estudios en ratones, publicados en la edición digital de este jueves de 'Neuron', constituyen un objetivo molecular para el desarrollo de medicamentos para prevenir la aparición de la epilepsia, no sólo para controlar los síntomas de la enfermedad.

  

"Desafortunadamente, no existen terapias preventivas para cualquier trastorno frecuente del sistema nervioso humano, la enfermedad de Alzheimer, el Parkinson, la esquizofrenia, la epilepsia, con la excepción de bajar la presión arterial con fármacos con el fin de reducir la probabilidad de accidente cerebrovascular", dijo el autor del estudio, James O. McNamara, profesor de Neurobiología en Duke.

  

La epilepsia es un trastorno neurológico grave caracterizado por convulsiones recurrentes y la epilepsia del lóbulo temporal, cuando se producen ataques en la región del cerebro donde se almacenan los recuerdos y el lenguaje y las emociones y los sentidos son procesados, es la forma más común y puede ser devastadora. Dado que los individuos afectados tienen convulsiones que afectan su conciencia y pueden tener problemas de conducta asociados, dificulta sus actividades cotidianas, incluyendo su labor en un puesto de trabajo o la obtención de una licencia de conducir.

  

Los tratamientos convencionales para el tratamiento de la epilepsia abordan los síntomas de la enfermedad, tratando de reducir la probabilidad de sufrir una convulsión. Sin embargo, muchas personas con epilepsia del lóbulo temporal siguen teniendo convulsiones a pesar de tomar estos medicamentos.

 

"Este estudio abre una nueva vía de investigación prometedora en los tratamientos que pueden prevenir el desarrollo de la epilepsia", dijo Vicky Whittemore, directora de programa en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, que supervisa las subvenciones que financiaron el estudio.

  

Los estudios retrospectivos de las personas con severa epilepsia del lóbulo temporal revelan que muchos de ellos tienen inicialmente un episodio de convulsiones prolongadas, conocido como estado epiléptico, que a menudo es seguido por un periodo libre de crisis de recuperación antes de la gente empiece a experimentar recurrentes convulsiones del lóbulo temporal.

  

En estudios con animales, la inducción de un estado epiléptico en un animal saludable puede hacer que sea epiléptico. Por tanto, las convulsiones prolongadas se cree que causan o contribuyen de forma importante al desarrollo de la epilepsia en seres humanos.

 

"Un objetivo importante de este campo ha sido el de identificar el mecanismo molecular por el cual el estado epiléptico transforma un cerebro normal en epiléptico --dijo McNamara--. La comprensión de este mecanismo en términos moleculares sería proporcionar un objetivo con el que se podría intervenir farmacológicamente, tal vez para evitar que un individuo se convierta en epiléptico".

  

La investigación anterior en la epilepsia marcó un receptor en el sistema nervioso llamado TrkB como un actor clave en la transformación del cerebro de normal a epiléptico. En el estudio actual, McNamara y sus colegas trataron de confirmar si TrkB era importante para el estado de la epilepsia inducida.

  

Mediante el uso de un enfoque que combina la química y análisis genéticos, los investigadores estudiaron ratones normales y alterados genéticamente. En estos últimos, un fármaco, 1NMPP1, inhibió TrkB en sus cerebros y si se retiró el fármaco, los ratones genéticamente alterados se convertían en epilépticos, lo que demuestra que la inhibición de TrkB impide el inicio de la epilepsia.

  

Cuando los científicos generaron el estado epiléptico en los animales, tanto los normales como los modificados genéticamente desarrollaron epilepsia. Sin embargo, el tratamiento con 1NMPP1 después de un periodo prolongado de convulsiones impidió la epilepsia en los alterados genéticamente, pero no en los ratones normales. "Esto demostró que es posible intervenir en el siguiente estado de mal epiléptico y evitar que el animal se convierta en epiléptico", afirmó McNamara.

 

Tratamiento durante poco tiempo

 

Es importante destacar que los autores sólo administraron el tratamiento con 1NMPP1 durante dos semanas, lo cual fue suficiente para impedir el desarrollo de la epilepsia en los ratones cuando se analizó varias semanas más tarde. Los resultados sugieren que sólo se necesita una terapia preventiva que debe darse durante un periodo de tiempo limitado después de las convulsiones prolongadas, no durante toda la vida del individuo, lo que podría evitar efectos secundarios innecesarios que aparecen con el uso a largo plazo de medicamentos.

  

En estudios futuros, los investigadores esperan determinar la ventana de tiempo exacto en la que TrkB debe ser reprimido para prevenir la aparición de la epilepsia. A largo plazo, esta investigación proporciona una diana molecular para el desarrollo de los primeros fármacos para prevenir la epilepsia. "Este estudio proporciona un fundamento sólido para el desarrollo de inhibidores selectivos de señalización de TrkB", concluye McNamara.